Mutationen in SPG7 gehören zu den häufigsten Ursachen für rezessive und sporadische Fälle von hereditärer spastischer Paraplegie (HSP). SPG7 kodiert für paraplegin, eine mitochondriale Protease, die an der Qualitätskontrolle von mitochondrialen Proteinen der inneren Membran sowie an der Reifung spezifischer Substrate beteiligt ist. In Abwesenheit von paraplegin zeigen Mitochondrien abnormale Ca²⁺-Aufnahme und schwellen an. Wir möchten in diesem Projekt ein zuvor entwickeltes Spg7 knock-out Mausmodell verwenden, das die Hauptkennzeichen der humanen Erkrankung rekapituliert, um unsere Kenntnisse über die Mechanismen, die zu HSP führen, zu erweitern und neue therapeutische Ansätze zu entwickeln. Unsere Ziele sind 1) Gemeinsamkeiten der pathogenen Mechanismen zwischen SPG7-HSP und anderen, nicht-mitochondrialen Formen der HSP oder der Wallerian Degeneration zu entdecken; 2) den Nutzen einer Behandlung in SPG7-HSP, die auf die Astrozytenfunktion abzielt, zu erforschen.