De novo und dominant vererbte Mutationen im Kinesin-Gen KIF1A sind eine häufige Ursache der HSP.

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Forscher der Radboud Universität in Nijmegen, Holland, identifizieren heterozygote KIF1A-Varianten in 6-7% der Fälle mit HSP. Somit gehört das KIF1A-Gen zu den häufigen Ursachen der sporadischen und autosomal-dominanten HSP.

Varianten im KIF1A-Gen verursachen die autosomal rezessive HSP vom Typ SPG30 sowie aine autosomal rezessive sensorische Neuropathie. De novo Varianten im KIF1A Gen dagegen wurden mit der autosomal domiant erblichen mentalen Retardierung Typ 9 in Verbindung gebracht. In jüngerer Zeit wurden Varianten in KIF1A auch in autosomal dominanten HSP-Fällen beschrieben. Das Team um Erik-Jan Kamsteeg von der Radboud Universität in Nijmegen, Holland, beschreibt in ihrer Arbeit 20 KIF1A-Varianten bei 24 HSP-Betroffenen. Die meisten KIF1A-Mutationsträger litten an einer sog. 'reinen' HSP mit allerdings sehr variablem Erkrankungsalter (0-57 Jahr). Segregationsanalysen zeigten in sieben Fällen ein de novo Auftreten und in 11 Familien ein dominantes Vererbungsmuster.

Die motorische Domäne von KIF1A ist ein Hotspot für krankheitserregende Varianten bei der HSP. Allerdings wurden in sechs Familien auch Varianten außerhalb dieser Domäne identifiziert; diese bedürfen allerdings einer sorgfältigen funktionellen Charakterisierung zum Beleg ihrer Pathogenität. 

Insgesamt wurden KIF1A-Varianten in 6-7% der untersuchten HSP-Betroffenen identifiziert; somit gehört die KIF1A-assoziierte HSP zu den häufigen Unterformen der autosomal dominanten HSP. 

Referenz: Pennings M, Schouten MI, van Gaalen J, Meijer RPP, de Bot ST, Kriek M, Saris CGJ, van den Berg LH, van Es MA, Zuidgeest DMH, Elting MW, van de Kamp JM, van Spaendonck-Zwarts KY, Die-Smulders C, Brilstra EH, Verschuuren CC, de Vries BBA, Bruijn J, Sofou K, Duijkers FA, Jaeger B, Schieving JH, van de Warrenburg BP, Kamsteeg EJ. KIF1A variants are a frequent cause of autosomal dominant hereditary spastic paraplegia. Eur J Hum Genet. 2019.